Quelques personnalités s'intéressent à son potentiel et 50 Cent devient le petit protégé d'Eminem et de Dr Dre, qui le font signer et produisent son album début 2003 Get Rich or Die Tryin. Qualifié par beaucoup de "nouveau Tupac", 50 Cent fait un carton dans les charts américains, notamment grâce aux single Wanksta (extrait de la BOF de 8 Mile) et In Da Club. En 2003, il rejoint son crew G-Unit et signe l'album Beg for Mercy.
Début 2005, 50 Cent revient avec son 2nd album solo, The Massacre, record des ventes aux USA dans la semaine de sa sortie... Au mois d'août de la même année, le rappeur sort un livre autobiographique, From Pieces to Weight : Once Upon a Time in Southside Queens. Il y raconte son enfance dans les quartiers de New York ainsi que sa fulgurante ascension. . En juin 2007, il fait son come back avec Curtis.
L'escalade verbale entre les deux rappeurs a atteint son apogée, les menant à un nouveau clash.
